Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Чуканова, Анна Сергеевна, автореферат
63. Marak R., Pohanka M., Kanovsky P. Sexual dysfunction and epilepsy // Epilepsia. 2007. - Vol.- 48. - P. 78-79.У женщин с генотипом LL гена SERT положительные корреляции при приеме топирамата были выявлены с возникновением астенических жалоб -головной боли (Фишер-Пирсон р=0,001; Уилкоксон р=0,022; Т-тест=0,01, F-тест=0,01), нарушений концентрации внимания (Фишер-Присон=0,045), сонливости (Фишер-Пирсон р=0,031; Уилкоксон р=0,002; Т-тест=0,002), нечеткости мышления (Фишер-Пирсон р=0,025; Уилкоксон р=0,019; Т-тест=0,03), а также появление таких нежелательных явлений как, депрессия (Фишер-Пирсон р=0,001; Уилкоксон р=0,001; Т-тест=0,0004) агрессивность (Фишер-Пирсон р=0,000; Уилкоксон р=0,003; Т-тест=0,01) и двигательное возбуждение (Фишер-Пирсон р=0,007; Уилкоксон р=0,022). У 113 наблюдаемых больных с различными клиническими формами эпилепсии вошедших в исследование мужчины составили 45,13 (51 человек), женщины составили 54,87 (62 человека).
- Динамика качества жизни взрослых больных эпилепсией на фоне терапии топираматом
- Эволюция эпилепсии и трансформация эпилептических приступов
- Клинико-эпидемиологические аспекты эпилепсии у детей Ульяновской обл.
- Динамика качества жизни взрослых больных эпилепсией на фоне терапии топираматом
- Эпилепсия в пожилом возрасте (диагностика и лечение)
Островитянова, д. 1. 9. Крикова Е. В. , Вальдман Е. А. , Авакян Г. Н. , Андреев Я. А. , Мордвинцева Д. Ю. , Денисов Е. В. , Ридер Ф. К. , Биктимеров P. P. , Чуканова A. C. , Бурд С. Г. Влияние полиморфизма Р24Т гена UgtlA4 на эффективность терапии ламотриджином. // Журнал Неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова, эпилепсия выпуск 2, Т. 109 11,2009, стр. 83-89. Больные давали письменное согласие на участие в исследовании и получали соответствующую информацию (второй экземпляр информированного согласия, памятку пациента, инструкции по приему препарата, листы контактной информации).
A. Экспериментальная и клиническая эпилептология. //Глава в монографии Эпилепсия, под редакцией Н. Г. Незнанова, Санкт-Петербург СПб. : с. Глава 8 стр, 2010, стр. 215-243. При выборе генов кандидатов мы руководствовались принципом, согласно которому та или иная психо-социальная реакция индивида в значительной степени определяется балансом нейромедиаторных систем головного мозга. Исходя из существующих данных о серотонинэргической природе большинства из перечисленных выше эффектов, нами было выдвинуто предположение, что полиморфизм гена SERT, ТРН2 и МАО-А может быть ассоциирован с развитием данных побочных эффектов.
Данные пациенты были тестированы по шкале депрессии Гамильтона (НАБ8). При рассмотрении выраженности депрессии по балльной шкале депрессии Гамильтона (НАББ) средний балл у женщин был равен 8,7 1,37 (р=0,05). Галлюцинации (зрительные, слуховые и комплексные) появившиеся на фоне приема топирамата, отрицали 53 женщины, редко отмечала одна пациентка, иногда - 8 женщин; при этом ни одна из женщин не отмечала возникновение галлюцинаций. Парестезии никогда не отмечали на фоне приема данного препарата 26 пациенток, замечали редко - 11, иногда - 16, а часто - 9 пациенток. Заседании диссертационного совета Д при ГОУ Росздрава по адресу: 117997, г. Москва, ул.
Появление агрессии отрицали 43 женщины, отмечали редко 3, иногда - 10, часто - 6 пациенток. Возникновение нервозности на приеме препарата, которое их часто беспокоило, отмечали 10 женщин, иногда бепокоило 11, редко - 3. Никогда не ощущали нервозности 28 пациенток. Двигательное возбуждение не встречалось у 42 больных, редко встречалось у 12, иногда - у 3, часто - у 5. Двигательную заторможенность не отмечали 35 женщин, редко - 10, иногда - 16, часто - 1. Усталость и сонливость на препарате не отметили 17 и 25 пациенток соответственно, отмечали редко - 9 и 11, иногда - 15 и 12, часто отмечали 21 и 14 соответственно.
Врачи неврологи-эпилептологи должны более настороженно контролировать появление психоэмоциональных нарушений в виде агрессии, депрессии при наличие у пациентов LL генотипа гена SERT, в особенности у женщин; а также возникновения эмоциональной лабильности, ощущений постоянного нервного напряжения и галлюцинаций у мужчин, имеющих генотип GG гена ТРН2. Предложенный в данной научной работе алгоритм позволяет определять доклинический прогноз развития побочных эффектов индивидуально у каждого пациента и возможность выделить пациентов с высоким риском развития тех или иных нежелательных эффектов.
Между тем, как и все лекарственные средства, АЭП обладают рядом побочных эффектов, но и также могут изменять со временем клиническую картину эпилепсии и электрофизиологичекие показатели, т. е. обуславливать эволюцию заболевания. Некоторые побочные эффекты связаны с прямым фармакологическим действие препарата, другие характеризуются включением новых патогенетических звеньев в патологический процесс, которые характеризуются собственными законами течения (Малинин Д. И. ,2000). 12. Авакян Г. Н. , Бадалян О. Л. , Бурд С. Г. , Вальдман Е. А. , Воронина Т. А. , Неробкова Л. Н. , Крикова Е. В. , Авакян Г. Г. , Чуканова A. C. , Стойко М. И. , Савенков A.
Соответственно у пациентов с генотипом ОТ, статистически достоверно реже отмечалось возникновение субъективного ощущения постоянной нервозности (Фишер-Пирсон р=0,000; Уилкоксон р=0,000; Т-тест=0,00003), двигательной заторможенности (Фишер-Пирсон р=0,005; Уилкоксон р=0,001; Т-тест=0,0009), сонливости (Фишер-Пирсон р=0,033), нечеткость мышления (Фишер-Пирсон р=0,039; Уилкоксон р=0,038), депрессии (Фишер-Пирсон р=0,005; Уилкоксон р=0,01) и галлюцинаций (Фишер-Пирсон р=0,002; Уилкоксон р=0,032; Т-тест=0,00007) при приеме топирамата.
Исследование было одобрено Этическим комитетом Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Российский государственный медицинский университет Росздрава протокол 85 от 15 декабря 2008 года. Заболеванию и исход терапии обусловлены целым комплексом факторов различной природы (Кукес В. Г. и соавт. , 2007; Stoughton R. and Friend S. , 2005; Shastry В. , 2006). При этом в реакциях конкретного индивидуума на лекарственный препарат одну из ведущих ролей играют генетические факторы (Mann M. W. and Pons G. , 2007; Tate S. K. and Sisodiya S. M. , 2007; Loscher W. et al. , 2008). В настоящее время фармакогенетика становится неотъемлемой частью клинической фармакологии и фармакотерапии (EvansW. E. et al.
Таким образом, наряду с негативным влиянием эпилептических приступов на качество жизни больных с эпилепсией, важной проблемой терапии является возникновение побочных эффектов при приеме антиэпилептических препаратов и их отрицательное влияние на качество жизни, социальную и семейную адаптацию пациентов, иногда даже в большей степени, чем само заболевание. Поэтому рациональная антиэпилептическая терапия должна стремиться к достижению максимального снижения приступов при минимальных побочных эффектах, что будет способствовать улучшению качества жизни пациента и его социальной адаптации.
У пациентов с ТТ генотипом статистически достоверно были ниже средние показатели жалоб на развитие депрессии на фоне приема топирамата (Фишер-Пирсон р=0,035; Уилкоксон р=0,036; Т-тест=0,02) и достоверно чаще встречалось двигательное возбуждение (Фишер-Пирсон р=0,015) на фоне прима топирамата. ТТ генотип у мужчин ассоциировался с возникновением побочных эффектов мочевыделительной системы -увеличением уровня мочевой кислоты в биохимическом анализе крови -средний уровень по группе равнялся 348 ммоль/л и образованием солей в моче, что было достоверно выше по сравнению с другими подгруппами (Р-тест = 0,0014).
Однако важно отметить, что в случае ингибирования выброса серотонина, его концентрация в синаптической щели все равно уступает нормальной, что выражается в том, что депрессия в нашем исследовании регистрировалась во всех группах, вне зависимости от генотипа. При наличии L/L аллеля серотонин активно захватывается обратным транспортером и, таким образом, его количество в синаптической щели падает еще ниже, что клинически выражается в более тяжелой депрессивной симптоматике у пациентов с данным генотипом.
Таким образом, наряду с негативным влиянием эпилептических приступов на качество жизни больных с эпилепсией, важной проблемой терапии является возникновение побочных эффектов при приеме АЭП и их отрицательное влияние на качество жизни, социальную и семейную адаптацию пациентов, иногда даже в большей степени, чем само заболевание. Поэтому рациональная антиэпилептическая терапия должна стремиться к достижению максимального снижения приступов при минимальных побочных эффектах, что будет способствовать улучшению качества жизни пациента и его социальной адаптации. Анализе крови были статистически достоверно ниже, чем у ТТ (Т-тест=0,01).
Диссертация иллюстрирована 44 таблицами, 22 диаграммами и 11 рисунками.
Пациентам, у которых подбор терапии осуществляется методом проб и ошибок, фармакогенетическое исследование принесет дополнительные преимущества - более короткий период подбора противоэпилептической терапии без возникновения значимых нежелательных побочных эффектов; предотвращение необходимости отмены эффективной противоэпилептической терапии (в частности, при медикаментозной ремиссии, которая была достигнута после длительного трудоемкого подбора терапии) в связи с развитием побочных эффектов препарата, иногда угрожающих жизни; снижение количества визитов к врачу и уменьшению затрат по последующему лечению побочных эффектов; а также уменьшить психотравмирующие факторы в виде самого факта развития еще одного патологического дефекта у пациента и необходимости смены эффективной терапии.
Генотип AG статистически достоверно положительно коррелировал с возникновением нарушений концентрации внимания (Фишер-Пирсон р=0,015; Уилкоксон р=0,013; Т-тест=0,028) и парестезий (Фишер-Пирсон р=0,000; Уилкоксон р=0,007), а также отрицательно коррелировал с появлением галлюцинаций (Фишер-Пирсон р=0,000; Уилкоксон р=0,004; Т-тест=0,004, F-TecT=2,72xl0"9) и головных болей (Фишер-Пирсон р=0,003). При анализе материала по тендерному признаку отмечено, что у мужчин с генотипом АА было статистически достоверно ниже возникновение парестезий (Фишер-Пирсон р=0,035; Уилкоксон р=0,015; Т-тест=0,017) и галлюцинаций (Фишер-Пирсон р=0,001; Уилкоксон р=0,019; Т-тест=0,012).
Предложенный в данной научной работе алгоритм позволяет определять доклинический прогноз развития побочных эффектов индивидуально у каждого пациента и возможность определить пациентов с высоким риском развития тех или иных нежелательных эффектов.
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Чуканова, Анна Сергеевна, автореферат
Настройки просмотра, навигации по сайту и языка
Основные положения, выносимые на защиту Несмотря на достигнутый прогресс в понимании данного заболевания, для многих форм эпилепсии имеется недостаточно информации о его патофизиологических механизмах (Lothman Е. , 1996; Loscher W. , 2002). При отсутствии определённой этиологической причины основным критерием, по которому оценивают эффективность противоэпилептических препаратов (ПЭП), является уменьшение количества приступов. Наилучшим результатом при применении антиэпилептических препаратов (АЭП) является полное освобождение от приступов, и для большинства пациентов данная цель достижима.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке при ГОУ Росздрава по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1 Анализ ЭЭГ на фоне монотерапии топираматом выявил положительную динамику электроэнцефалограммы у всех исследуемых. Генерализованная эпилептиформная активность сохранилась только у 3 (2,65) пациентов на фоне проведения функциональных проб (фотостимуляции или гипервентиляции) в виде комплексов острая-медленная волна длительностью менее 1 эпохи. Фокальная эпилептиформная активность сохранилась у 14 (12,4) пациентов со значительной положительной динамикой.
Часто беспокоили депрессивные эпизоды 1 пациента, иногда - 6, редко отмечали 15 больных, никогда не беспокоили 29 мужчин. Все предъявляемые субъективные жалобы, соответствовали критериям постановки диагноза депрессии по DSM-IV. При рассмотрении выраженности депрессии по балльной шкале депрессии Гамильтона (HADS) в группе мужчин средний балл составил 6,0 1,21 (р = 0,05). По сравнению с выраженностью депрессии по балльной шкале Гамильтона у женщин 8,7 1,37 (р = 0,05).
Основные положения диссертации доложены на 1-м международном Российско-Американском Симпозиуме Инновационные технологии в детской эпилептологии и генетике 27-28 июня 2011; на юбилейной конференции, посвященной 85-летию со дня рождения профессора В. С. Лобзина в Санкт-Петербурге 29-30 сентября 2009; на III Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов "Окружающая среда и здоровье" в Москве 28 июня - 1 июля 2009.
В то время как, в группе пациентов с AG генотипом появление галлюцинаций (Фишер-Пирсон р=0,000; Уилкоксон р=0,002) статистически достоверно отмечались пациентами чаще, а несистемное головокружение встречалось реже (Фишер-Пирсон р=0,009; Уилкоксон р=0,003) при приеме топирамата, по сравнению с остальной группой пациентов мужского пола. Генотип SL гена SERT у мужчин достоверно реже ассоциировался с возникновением жалоб на появление нарушений координации (Фишер-Пирсон р=0,032; Уилкоксон р=0,011; Т-тест=0,01), нарушений зрения и/или появлению диплопии (Фишер-Пирсон р=0,004; Уилкоксон р=0,005; Т-тест=0,01; F-TecT=0,001). Из таблицы 3. 1 и диаграммы 3. 2 видно, что степень выраженности отмеченных побочных эффектов была весьма разнообразной.
Диагноз депрессия устанавливался согласно критериям DSM-IV-TR и тестирование психоэмоционального статуса с использованием Шкалы депрессии Гамильтона (Hamilton Depression Rating Scale - HDRS). Научные положения и выводы, сделанные в диссертации, служат теоретической основой для дальнейших молекулярно-генетических исследований в области неврологии и фармакогенетики и стать условием понимания механизмов и основ формирования не только индивидуального ответа при приеме фармакологических препаратов, но и развития самих побочных эффектов, иногда угрожающих жизни пациента.
Длительность заболевания у пациентов составила от 1 до 21 года, средняя длительность заболевания - 7,83,9 лет. Возраст пациентов варьировал от 18 до 60 лет, средний возраст составил - 44,4513,1 лет. У мужчин средний возраст составил - 44,614,7 лет, у женщин - 3711,9.
Выводы данной исследовательской работы могут помочь предотвратить возникновение побочных эффектов у больных при приеме топирамата, способствовать, своевременной диагностике их возникновения и служить основой более быстрого подбора адекватной терапии индивидуально для каждого пациента.
Пациентам, у которых подбор терапии осуществляется методом проб и ошибок, фармакогенетическое исследование принесет дополнительные преимущества, включая более короткий период подбора противоэпилептической терапии без возникновения значимых нежелательных побочных эффектов, предотвращение необходимости отмены эффективной противоэпилептической терапии (в частности при медикаментозной ремиссии, которая была достигнута после длительного трудоемкого подбора терапии) в связи с развитием побочных эффектов препарата, снижение количества визитов к врачу и затрат по последующему лечению побочных эффектов, а также уменьшить психотравматические факторы в виде самого факта развития еще одного патологического дефекта В настоящее время фармакогенетика становится неотъемлемой частью клинической фармакологии и фармакотерапии (Evans W.
Преобладали побочные эффекты легкой и средней степени выраженности. Наиболее тяжелые по степени выраженности проявления были зафиксированы по таким побочным эффектам, как появление чувства усталости у 39 пациентов (34,5), сонливости - 30 больных (26,5), нарушений концентрации внимания - 21 (18,6), возникновение головных болей - у 15 (13,3), эмоциональной лабильности (нервозности) - 13-15 (11,5-13,3), возникновение парестезий - у 19 пациентов (16,8). зрения, двоение в глазах никогда не жаловалось 46 женщин, редко жаловались 9, иногда - 5 и часто - 2. Эмоциональная лабильность на фоне приема топирамата не отмечалась у 46 больных, редко у 3, иногда у 11 и часто у 2.
Остальной когорте пациентов по таким клиническим побочным эффектам топирамата как: нарушение координации (Т-тест=0,0026), головная боль (Т-тест=0,001), эмоциональная лабильность (Т-тест=0,004), агрессивность (Т-тест=0,003), внутреннего ощущения постоянной нервозности (Т-тест=0,0009), двигательная заторможенность (Т-тест=0,0006), двигательное возбуждение (Т-тест=0,006), усталость (Т-тест=0,0006), сонливость (Т-тест=0,0005), нарушение концентрации внимания (Т-тест=0,0005), депрессии (Т-тест=0,00014, г-тест=0,038) и парестезии (Т-тест=0,0006), при этом у женщин при приеме топирамата преимущественно преобладают жалобы, относящиеся к психоэмоциональной сфере - появление суицидальных мыслей, депрессии.
Апробация диссертации проведена на объединенной научно-практической конференции сотрудников кафедры неврологии и нейрохирургии лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова и сотрудников 12 и 13 неврологических отделений ГКБ1, г. Публикации. Диссертация изложена на 232 страницах машинописного текста и состоит из веления, обзора литературы, описания объема и методов исследования, результатов собственного исследования, заключения выводов. Библиография состоит из 45 отечественных и 243 зарубежных источников литературы.
- График защит диссертаций
- Диссертации, объявления о защитах и сопровождающая документация
- Динамика защит
В настоящее время, по данным разных авторов, частота медикаментозных осложнений при антиэпилептической (АЭ) терапии достигает 7-25 (Вайнтруб М. Я. ,1999; Гусев Е. И. , Белоусов Ю. Б. , Гехт А. Б. , 2000; Петрухин A. C. , Мухин К. Ю. , 2000; Зенков JI. P. 2001). При появлении значимых побочных эффектов возникает необходимость изменения схемы терапии и данный вопрос встает особенно остро при высокой эффективности противоэпилептического препарата.
Тот факт, что наибольшее количество жалоб на депрессию было получено от женщин, согласуется с данными литературы о большей корреляции генотипа SERT и физиологической реакции на стресс в женской популяции по сравнению с мужской группой.
По формам эпилепсии больные разделились следующим образом: При анализе результатов данных связи полиморфизма гена ТРН2 отмечено, что у пациентов с генотипом вй было статистически достоверно выше возникновение таких побочных эффектов, как эмоциональной лабильности (Фишера-Пирсона р=0,016), ощущения постоянной нервозности (Фишер-Пирсон р=0,004; Уилкоксон р=0,011; Т-тест=0,02), двигательной заторможенности (Фишер-Пирсон р=0,008; Уилкоксон р=0,002; Т-тест=0,0009), сонливости (Фишер-Пирсон р=0,01), нечеткости мышления (Фишер-Пирсон р=0,000; Уилкоксон р=0,013) и появления галлюцинаций (Фишер-Пирсон р=0,02; Т-тест=0,02, Р-тест=0,00002).
Основные положения и выводы диссертации служат теоретической основой для проведения дальнейших молекулярно-генетических исследований в области неврологии и фармакогенетики Результаты диссертации углубляют понимание механизмов и путей формирования не только индивидуального ответа при приеме фармакологических препаратов, но и развития самих побочных эффектов, что позволит предотвращать их возникновение, своевременно диагностировать их возникновение и способствовать быстрому подбору адекватной индивидуальной терапии.
В биохимическом анализе крови у пациентов с генотипом АТ средние показатели мочевой кислоты в биохимическом При рассмотрении выраженности депрессии по балльной оценке шкалы депрессии Гамильтона (НАББ) выявлено, что в группе мужчин средний балл составил 6,12,73, по сравнению с выраженностью депрессии по балльной оценке по шкале Гамильтона у женщин (8,73,94) статистическая достоверность составила р=0,041. В группе мужчин галлюцинации (зрительные, слуховые и комплексные), появившиеся на фоне приема топирамата, отрицали 44 больных, редко отмечала 3, иногда у 2 и 2 отмечали частое появление галлюцинаций.
Однако, даже после оптимального назначения известных противоэпилептических препаратов, у 10-30 больных эпилепсией, сохраняются эпилептические приступы (Kwan M. D. , Brodi М. , 2000; Лебедева A. B. с соавт. 2001; и др. ). При анализе полиморфизма гена иЯАТ1 в нашей выборке выявлено, что генотип АА отрицательно коррелировал с повышенной утомляемостью (Фишер-Пирсон р=0,03) и положительно коррелировал с возникновением галлюцинаций, как нежелательного явления топирамата (Фишер-Пирсон р=0,004; Уилкоксона р=0,01; Т-тест=0,04), при сравнении с пациентами других генотипов.
Регулирующий (ингибирующий) синтез серотонина, полиморфизм которого (0703-Т) ассоциирован с появлением суицидальных мыслей, а также с возникновением агрессивного поведения. По теме диссертации опубликовано 17 работ, в том числе 6 статей в научных журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ. Объем и структура диссертации. 2.
, 2001; Weber W. W. , 2001). Клинико-неврологический метод исследования включал подробный сбор анамнеза, тщательное выяснение характера и частоты эпилептических припадков, особенностей постиктального и интериктального периодов, динамики развития заболевания, длительности и эффективности консервативной терапии, детальный анализ соматического и неврологического статуса. Проведен опрос и анкетирование пациентов для выявления побочных эффектов на фоне приема топирамата с идентификацией степени их выраженности по 4-х балльной шкале (никогда, редко, иногда, часто).
Среди заболеваний, находящихся в фокусе фармакогенетических исследований, центральное место занимают нейропсихические расстройства, в частности, эпилепсия (Loscher W. et al. , 2008; AndersonG. D. , 2008; Gandelman-Marton R. and Neufeld M. Y. , 2008; Srinivasan B. S. et al. , 2009). 4. Крикова Е. В. , Денисов Е. В. , Бурд С. Г. , Авакян Г. Н. , Ридер Ф. К. , Чуканова A. C. , Воронина Т. А. Генотипирование и анализ гаплотипов гена SCN1 у пациентов с эпилепсией. // Актуальные проблемы неврологии, материалы второй региональной научно-практической конференции неврологов северо-западного ферерального округа Российской федерации 2-3 апреля 2009года, г. Сыктывкар, стр. 58-59. Другой важной проблемой является развитие побочных эффектов на фоне проводимой притовоэпилептической терапии.
Совокупность этих факторов также может иметь экономическую значимость. При делении пациентов по тендерному принципу отмечено, что генотип АА у мужчин в нашем исследовании не был представлен. У мужчин с АТ генотипом отмечались отрицательные корреляции по встречаемости нарушений зрения (Фишер-Пирсон р=0,018; Уилкоксон р=0,013; Т-тест=0,03, р_тест=050007) и несистемного головокружения (Фишер-Пирсон р=0,031) на фоне приема топирамата.
Нарушения концентрации внимания не беспокоило 24 женщины, редко беспокоило 10, иногда - 17, часто - 11. Нечеткость мышления на фоне проводимой монотерапии никогда не отмечалась у 33 пациенток, редко беспокоила 6 пациенток, иногда - 19 и часто - 4. Возникновение суицидальных мыслей полностью отрицали 52 пациентки, редко замечали 3 пациентки, иногда - 7, а постоянно никто не отмечал. Часто беспокоили депрессивные эпизоды 9 пациенток, иногда - 13, редко - 10, никогда не беспокоили 30 женщин. ' Субъективные жалобы на возникновение депрессивных состояний, соответствовали критериям постановки диагноза по Б8М-1У.
Двигательное возбуждение, как побочный эффект противоэпилептической терапии, не встречалось у 37 больных, редко встречалось у 4, иногда тоже у 4, часто у 6. Двигательную заторможенность не отмечали 28 мужчин, редко отмечали - 14, иногда - 3, часто - 6. Усталость и сонливость на препарате не отметили 10/9 пациентов соответственно, редко - 9/15, иногда - 14/11, часто беспокоили 18/16 соответственно. Нарушения концентрации внимания не беспокоило 16 мужчин, редко беспокоило- 19, иногда - 6, часто 10. Нечеткость мышления на фоне препарата не отмечалось у 25 пациентов, редко беспокоило - 15, иногда - 4 и часто у 7. Возникновение суицидальных мыслей полностью отрицали 45 пациентов, редко возникали у 4, ответили иногда - 0, а возникали часто - ответили 2.
E. et al. , 1999, 2001; Weber W. W. , 2001). Последние достижения молекулярной биологии и медицины привели к пониманию того, что индивидуальная вариабельность в восприимчивости к заболеванию и исход терапии обусловлены целым комплексом факторов различной природы (Кукес В. Г. и соавт. , 2007; Stoughton R. and Friend S. , 2005; Shastry В. , 2006). При этом в реакциях конкретного индивидуума на лекарственный препарат одну из ведущих ролей играют генетические факторы (Середенин С. Б. , 2004; Ferraro T. N. and Buono R. J. , 2005; Sisodiya S. M. , 2005; Depondt C. , 2006; Ferraro T. N. et al. , 2006; Szoeke C. E. et al. , 2006; Mann M. W. and Pons G. , 2007; Tate S. K. and Sisodiya S. M. , 2007; Loscher W. et al. , 2008).
333. ЯХЬЯЕВ БАТЫРБЕК АРСЛАНГЕРЕЕВИЧ*, г.р., П. ТАРКИ СОВЕТСКОГО РАЙОНА Г. МАХАЧКАЛЫ, РЕСПУБЛИКИ ДАГЕСТАН;Source: https://www.livejournal.com